Em Megamania, a jogabilidade se assemelha à dos invasores espaciais. Em vez de serem alienígenas ou naves espaciais, no entanto, os inimigos neste jogo são vários objetos como hambúrgueres, gravatas e ferros a vapor. O objetivo é abatê -los antes que a barra de energia na parte inferior da tela seja esgotada, evitando os inimigos que se aproximam e seus próprios projetos de projéteis. Cada um dos inimigos voa em padrões selecionados e, assim que atingem a parte inferior da tela, eles reaparecem no topo até o tiro pelo jogador. A espaçonave do jogador retratada no jogo é um cruzamento entre os EUA. Enterprise e Klingon Battlecruiser do universo Star Trek.
Em termos de jogabilidade e em termos de gráficos,-tem uma forte semelhança com o título de arcade de 1981 da Sega, "Astro Blaster". Ambos os jogos apresentam padrões quase idênticos de se aproximar dos inimigos, com o jogador que confia em um medidor de "energia". Além disso, o navio do jogador tem uma similaridade notável nos dois jogos.

Quando Megamania foi vendido originalmente, quem marcou acima de 45.000 pontos poderia enviar a Activision uma foto da tela e se tornar um oficial Megamania c. Eles também receberiam um emblema oficial Megamania c. [2]
Se um jogador exceder uma pontuação de 999.999, o jogo termina.