ToeJam & Earl é característico por seus dois personagens extraterrestres de um planeta chamado Funkotron, que acidentalmente caem na Terra depois de terem colidido sua nave espacial com um meteorito. O jogo oferece a opção de escolher um dos personagens ou ainda jogar cooperativamente em tela dividida com mais um jogador. A campanha consiste em controlar o personagem através de diversos desafios na procura das peças de sua nave espacial, coletando caixas de presentes com itens especiais e acertando terráqueos com tomates.