Rango mais uma vez estrela a voz do ator Johnny Depp como nosso herói titular, que agora é o xerife de Dirt. Por meio de uma série de níveis de flashback, Rango conta aos moradores intelectualmente desafiados de Dirt uma história tão inacreditável que só poderia ser verdade. O que rochas radioativas, tiroteios, zumbis, explosões, perseguições de tirar o fôlego em cima de papa-léguas e morcegos, alienígenas e até mesmo uma viagem aos gráficos pixelados virtuais de um jogo de arcade quebrado têm em comum?