Os jogadores voltam a Sin City para se defrontar com um surto de zumbis, encontrando o perigo e o medo em cenários de horror. Trata-se de uma sequência da série Dead Rising, mostrada a partir do ponto de vista do herói, Frank West. O ritmo é alucinante, marcado por muita aventura, carnificina, violência e humor macabro. Os acontecimentos têm origem no surto de mortos-vivos, explicados por cutscenes, missões, quebra-cabeças e diversos inimigos. Neste cenário, mais uma vez Frank sai fotografando tudo, para ganhar pontos e novas habilidades.