Mulheres nuas e alienígenas mortíferos em toda a parte. Isso tudo regado com muito humor e diversão, como a opção de fazer Duke urinar entre uma folga e outra na ação. A ação rola toda com visão em primeira pessoa e o herói tem várias opções para exterminar os inimigos, desde usando os punhos até utilizando armas robustas para acabar com o que estiver pela frente - ou até mesmo explodir em pedaços usando um lança-foguetes. Duke pode ainda usar veículos - mudando a visão para perspectiva em terceira pessoa - para espalhar ainda mais destruição e caos nos cenários.